Forfatteren indikerer nøyaktig sted og tid for hendelser på slutten av listen over karakterer - Genova, 1547. Stykket er forutrettet av en epigraf fra den romerske historikeren Sallustius om Catalin: "Jeg anser denne grusomheten utenom det vanlige for den uvanlige og farlige naturen til kriminaliteten." Den unge kona til grev Fiesco di Lavagna, lederen for republikanerne i Genova, Leonora er sjalu på mannen sin for Julia, søsteren til herskeren i Genoa. Telleren tar virkelig vare på denne flørtende enkeevinnen, og hun ber Fiesco gi henne en medaljon med et portrett av Leonora som en garanti for kjærlighet, og gir ham sin egen.
Nevøen til Doria, herskeren over Genoa, Janettino mistenker at republikanerne i Genova planlegger å gjøre mot onkelen hans. For å unngå et kupp ansetter han moren for å drepe sjefen for republikanerne Fiesco. Men den forræderske Moor gir planen til Janettino til grevinnen di Lavagna og går videre til ham for å tjene.
I huset til republikanske Verrina, med stor sorg, ble hans eneste datter Berta voldtatt. Kriminelen ble maskert, men i følge beskrivelsen av datteren sin gjetter den uheldige faren at dette er arbeidet til Doris nevø. Han som kom til Verrina for å be om hendene til Berta Burgonino, blir et vitne til farens forferdelige forbannelse; han låser datteren i et fangehull i sitt eget hus til blodet fra Janettino tørker skammen fra familien.
Adelsmennene fra Genova kommer til Fiesco, de forteller ham om skandalen i signoria som skjedde under valget til prokuratoren. Gianettino rev valget, han stakk ballen til en adelsmann Tsibo med et sverd og sa: “Ballen er ugyldig! Han er med et hull! ” I samfunnet har misnøye med Dorias styre helt klart nådd grensen. Fiesco forstår dette. Han vil dra nytte av humørene fra Genua og gjennomføre et kupp. Telleren ber Mooren spille scenen til et attentatforsøk på ham. Som di Lavagna hadde antatt, arresterte folket ”kriminelen”, ”han tilsto” at han var blitt sendt av Dorias nevø. Folket er rasende, hans sympati er på siden av Fiesco.
For Janettino er hans pålitelige Lomellino. Han advarer Dorias nevø for faren som henger over ham i forbindelse med svik mot Mooren. Men Janettino er rolig, han har lenge vært utstyrt med et brev signert av keiser Carl og selet hans. Den sier at de tolv senatorene i Genova må henrettes, og den unge Doria vil bli en monark.
Geneske republikanske patricians kommer til Fiescos hus. Målet deres er å overtale tellingen til å ta kontroll over sammensvergelsen mot hertugen. Men di Lavagna i forkant av tilbudet deres, viser han dem brev som informerer dem om ankomsten til Genova for "utfrielse fra tyranni" av soldater fra Parma, "gull fra Frankrike", "fire paller av galeier." Adelen forventet ikke så rask av Fiesco, de er enige om et signal om å snakke og spre.
På veien overlater Verrina sin kommende svigersønn Burgonino hemmeligheten om at han vil drepe Fiesco så snart tyrannen Dorius blir styrtet, for den skarpe gamle republikaneren mistenker at grevens mål ikke er å opprette en republikk i Genova. Di Lavagna selv ønsker å ta plassen til hertugen.
Moren, sendt av Fiesco til byen for å finne stemningen hos genuaerne, kommer tilbake med en melding om Janettinos intensjon om å henrette tolv senatorer, inkludert tellingen. Han hadde også med seg pulveret, som grevinne Imperiali ba ham om å helle i en kopp sjokolade med Leonore. Fiesco innkaller med en gang konspiratørene og informerer dem om keiserens brev fra Doris nevø. Opprøret skulle begynne den kvelden.
Sent på kvelden samles genoveske adelsmenn i huset til Fiesco angivelig for å presentere komikere. Tellingen gir en brennende tale der han oppfordrer dem til å styrte tyranene fra Genova, og distribuere våpen. Calcagno, som nettopp var kommet fra hertugens palass, sprengte sist inn i huset. Der så han Moren, forrådte han dem. Alt er i uro. I et forsøk på å ta kontroll over situasjonen, sier Fiesco at han selv sendte sin tjener dit. Det ser ut til at tyske soldater vokter hertugen av Doria. De kommer inn i Mooren, med ham en lapp der tyrannen fra Genoa informerer greven om at han blir varslet om konspirasjonen og den kvelden vil han med vilje sende livvaktene sine bort. Adel og ære tillater ikke Fiesco i denne situasjonen å angripe Doria. Republikanere er faste, de krever å føre dem til å storme det hertuglige palasset.
Julia ble invitert til grevens forestilling i grevens hus. Foran kona spiller Leonora Fiesco scenen og søker kjærlighetserklæringen fra grevinnen Imperiali. I motsetning til forventningene, avviser grev Di Lavagna den brennende kjærligheten til en snikende kokett, han kaller adelen som er i huset, vender tilbake til vitner om pulveret som hun ønsket å forgifte sin kone, og "buffoonery" - en medaljon med portrettet hennes, beordrer grevinnen selv om å bli arrestert. Leonoras ære blir gjenopprettet.
Etterlatt alene med sin kone, bekjenner Fiesco sin kjærlighet til henne og lover at hun snart blir hertuginne. Leonora er redd for makt, hun elsker et enslig liv i kjærlighet og harmoni, og hun prøver å overtale mannen sin til dette idealet. Grev di Lavagna er imidlertid ikke lenger i stand til å endre hendelsesforløpet, lyder et kanonskudd - et signal til begynnelsen av opprøret.
Fiesco haster til palasset til hertugen, endrer stemmen, han råder Andrea Doria til å løpe, hesten venter på ham i palasset. Han er ikke enig med det første. Men etter å ha hørt støyen på gaten, rømmer Andrea, under dekke av en vakt, fra palasset. I mellomtiden dreper Burgonino Dorias nevø og skynder seg til Verrinas hus for å fortelle Berthe at hun er hevnet og kan forlate fengselet. Bertha samtykker i å bli kona til hennes beskytter. De flykter til havnen og forlater byen med skip.
Genova hersker i kaos. Fiesco møter en mann på gaten i en lilla kappe, han tror det er Janettino, og stikker hertugens nevø. Etter å ha kastet kappen til de drepte, finner Di Lavagna ut at han knivstakk kona. Leonora kunne ikke sitte hjemme, hun stormet til slaget for å være ved siden av mannen sin. Fiesco er hjertebroken.
Hertugen av Andrea Dorius klarer ikke å forlate Genova. Han vender tilbake til byen, og foretrekker døden fremfor evig vandring.
Fiesco kommer seg etter Leonoras død og bærer en lilla kappe, et symbol på den hertuglige autoriteten i Genova. I denne formen fanger Verrina ham. Republikaneren tilbyr grev å kaste tyrannens klær, men han er ikke enig, da tar Verrina Di Lavagna til havnen, der når han klatrer på byssa dumper han Fiesco i havet. Opptroet i en kappe drukner tellingen. Konspiratørene, som stormet til unnsetning, informerte Verrina at Andrea Doria kom tilbake til palasset og halvparten av Genoa gikk over til hans side. Verrina vender også tilbake til byen for å støtte den regjerende hertugen.