Søstrene Dorothea og Celia, uten foreldre, bodde i huset til onkelen, verge Mr. Brook. Søstrene var nesten like kjekke, men de skilte seg med karakterer: Dorothea var seriøs og from, Celia var søt og moderat useriøs. Hyppige gjester hjemme hos Mr. Brooke var to herrer som hadde en klar intensjon om å snart tilby Dorothea en hånd og et hjerte. Den ene er en ung baronett, Sir James Chettem, den andre er en lærd og, tilsett, en veldig velstående prest, Mr. Caseobon. Dorothea valgte sistnevnte, selv om han i en alder av femti år lignet, som onde tunger pleide å si, en tørket mamma; jenta ble inspirert av ærbødighet for utdannelsen og sinnsdypet fra den ærefulle faren, som forberedte seg på å gjøre verden lykkelig med en avhandling med flere bind, der han beviser på enormt materiale at alle mytologier i verden er forvrengninger av en enkelt, gitt over kilden. Til Dorotheas formelle forslag sendt av Mr. Caseobon, ble hun enige om samme dag; halvannen måned senere ble bryllupet spilt, og de nygifte dro på bryllupsreise til Roma, fordi Caseobon trengte å jobbe med manuskripter i Vatikanets bibliotek. Den unge sir James, etter å ha deprimert litt, vendte all sin ild til sin yngre søster, og snart begynte hun å bli kalt fru Celia Chettam.
I Roma ble Dorothea skuffet: Det hun bøyde seg så mye for i mannen sin, dyp kunnskap, virket henne mer og mer som en død klumpete last, som ikke vekket liv hverken opphøyet glede eller inspirasjon. Den eneste gleden for henne var et møte med Will Ladislav, en dårlig fjern slektning av Mr. Caseobon, som besøkte Roma med en venn-kunstner. I ungdommen hadde Will ennå ikke valgt et livsfelt for seg selv og levd på pengene som ble gitt av miskunn til ham av Dorotheas ektemann.
Da Keysobon-paret kom tilbake til Middlemarch, var hovedtalen for samtale i byen byggingen av et nytt sykehus. Penger ble gitt henne av bankmannen Bullstrode, en middelaldrende mann i Middlemarch som allerede hadde sikret seg en sterk posisjon takket være pengene sine, så vel som ekteskapet hans, som bundet ham med eiendomsbånd til de opprinnelige midterste marsjmennene - Vinci, Garths, Featherstones. Lidgate, en ung lege som hadde kommet til byen et sted i nord, skulle ha ansvaret for sykehuset; Opprinnelig ble han møtt med fiendtlighet av både kolleger og potensielle pasienter som var mistenkelige overfor Leadgates avanserte medisinske teorier, men det gikk litt tid, og blant pasientene hans var de mest respekterte innbyggerne.
Så det var Lidgate som ble oppringt da feber skjedde med unge Fred Vinci. Denne unge mannen, sønn av velstående Middlemarch respekterte foreldre, levde ikke opp til familiens forhåpninger: Faren investerte mye penger i utdannelsen sin, slik at han kunne vie seg til å bli et gentlemanly presteryrke, men Fred hadde ingen hast med å ta eksamen, og foretrakk jakt og biljard i hele verden et hyggelig samfunn med "livets brennere." Et slikt tidsfordriv krever penger, og derfor hadde han en veldig stor gjeld.
Freds sykdom truet ikke noe alvorlig, men Mr. Leadgate besøkte pasienten regelmessig, trukket til sengen sin, delvis av en gjeld, delvis av ønsket om å være i selskap med Freds søster, den sjarmerende blonde Rosamonda Vinci. Rosamond hadde også sympati for en lovende, målrettet ung mann, utstyrt med et hyggelig utseende, sinn og, som de sier, litt kapital. Etter å ha glede seg i nærvær av Rosamond, på kveldene på de akademiske studiene, glemte Lidgate henne helt og hadde ikke tenkt å gifte seg i løpet av de neste årene. Ikke det fra Rosamond. Etter de første møtene begynte hun å tenke på atmosfæren i familiens hjem og om alt bruden skulle ta vare på. Da Rosamonda så at Leadgate var maktesløs foran henne, fikk hun lett vei, og snart bodde Leadgates allerede i et vakkert romslig hus, akkurat den hun drømte om.
På Rosamond viste det seg bra så langt, men situasjonen broren falt i var på ingen måte behagelig. Det var ikke snakk om å be om penger fra faren, men Kaleb Garth, faren til Mary, som Fred var dypt delvis i, snakket som en garantist for Fred. Garth var en landmåler, og som en ærlig og uinteressert person hadde han ikke betydelige midler, men han samtykket umiddelbart til å betale Freds gjeld, og dømte dermed sin egen familie til berøvelse. Fattigdom og berøvelse er imidlertid ikke noe som seriøst kan overskygge Garts-livet.
Selv sparepengene som Mary Garth gjorde, ved å være en slags husholderske med en velstående slektning av Garth og Vinci, gamle mannen Featherstone, gikk til å betale tilbake gjelden til en useriøs ung mann. Fred regnet faktisk med arven etter den rike onkelen og utstedte en vekslingskasse, for han var nesten sikker på at det var etter hans død at Featherstone ville forlate sine jordeiendommer. Imidlertid viste alle Freds håp seg å være nytteløse, det samme gjorde håpene fra mange andre slektninger som hadde flydd til den gamle mannens dødsleie. Avdøde nektet all eiendommen til en viss ukjent Joshua Rigg, hans uekte sønn, som umiddelbart skyndte seg å selge boet til Bulstrod og forsvinner permanent fra Middlemarch.
År, i mellomtiden, sparte ikke Mr. Caseobon. Han begynte å føle seg mye verre, svekket, led av hjertebank. I denne stillingen ble den ærefulle faren spesielt irritert over tilstedeværelsen i livet med Dorothea av Will Ladislav, som åpenbart var forelsket i fru Caseobon; til slutt nektet han til og med Will hjem.
Will var ganske klar til å forlate Middlemarch, der han frem til da bare ble holdt i tilknytning til Dorothea, da valgkampen begynte. Denne omstendigheten, som tilsynelatende ikke har noen sammenheng med livet til normale mennesker, spilte en kjent rolle i utvelgelsen av feltet ikke bare av Will, men også av Fred Vinci. Fakta er at Mr. Brooke hadde tenkt å løpe for parlamentet, og det viste seg at i byen og fylket var han full av dårlige ønsker. For å kunne svare på angrepene sine på tilstrekkelig vis, skaffet en eldre herre seg en av de marmoriske avisene og inviterte Will Ladislav til redaktørposten; det var ingen andre velutdannede mennesker i byen. Hovedtyngden av angrepene kokte ned på at Mr. Brooke er en verdiløs grunneier, fordi saken på gårdene som tilhørte ham ble satt ut av kontroll veldig dårlig. I et forsøk på å stryke anklagene til dårlige ønsker, ba Brooke Kaleb Garth til å være manager. Noen andre grunneiere fulgte hans eksempel, slik at fattigdomens spøkelse forlot Garth-familien, men hodet ble overveldet. Kaleb trengte en assistent, og derfor bestemte han seg for å gjøre Fred, som fremdeles hang rundt på tomgang.
Fred Vinci hadde i mellomtiden allerede begynt å alvorlig vurdere å akseptere verdigheten, noe som ville gitt ham i det minste en viss konstant inntekt og muligheten til gradvis å betale ned klesplaggene. I tillegg til sin egen motvilje, ble hun stoppet av Marias reaksjon, med en brennhet som generelt var uvanlig for henne, hvor hun sa at hvis han gikk til en slik banning, ville hun avslutte alle forhold til ham. Kaleb Garths forslag kom godt med, og Fred, som godtok det, forsøkte ikke å møte ansiktet.
Caseobon klarte ikke å hindre Wills utnevnelse og så ut til å ha forsonet seg med at den unge mannen ble værende i Middlemarch. Når det gjelder helsen til Mr. Caseobon, forbedret det ikke i det hele tatt. Under et av Dr. Lidgates besøk ba presten ham om å være veldig åpenhjertig, og Lidgate sa at med en slik hjertesykdom kunne han leve ytterligere femten år, eller så kunne han plutselig dø mye tidligere. Etter denne samtalen ble Caseobon enda mer gjennomtenkt og endelig satt i gang med å organisere materialene som ble samlet inn for boken, designet for å være et resultat av hele hans liv. Imidlertid neste morgen fant Dorothea mannen sin død på en benk i hagen. Caseobon overlot all formuen til henne, men på slutten av testamentet la han en beskjed om at det bare var gyldig hvis Dorothea ikke giftet seg med Will Ladislav. Krenkende i seg selv kaster dette postskriptet i tillegg en skygge for fru Caseobons upåklagelige omdømme. På den ene eller andre måten tenkte Dorothea ikke engang på å gifte seg på nytt, men hun viet all sin styrke og inntekt til veldedighetsarbeid, særlig til å hjelpe et nytt sykehus, der Lidgate hadde ansvaret for den medisinske enheten.
Med Leadgates praksis var alt i orden, men familielivet gikk ikke bra. Det viste seg snart at hans vitale interesser ikke hadde noe å gjøre med interessene til Rosamond, som snakket om at Lidgate skulle forlate sykehuset, der han entusiastisk og vellykket, men fullstendig benyttet avanserte behandlingsmetoder, og etter å ha flyttet til et annet sted, startet mer lønnsom enn han hadde i Middlemarch, praksis. Det var overhode ikke at ektefellene ble brakt sammen av sorgen som de opplevde da Rosamonda hadde en spontanabort, og enda mer av de økonomiske vanskeligheter som er naturlig for en nybegynner lege når han bor på et så bredt ben. Uventet hjelp kom i form av en sjekk for tusen pund - det var et så stort beløp at Lidgate trengte for å gjøre opp kontoer med kreditorer, foreslått av Bulstrod.
Bankmannen var raus med god grunn - han, en mann på sin fromme måte, trengte å gjøre noe for å roe samvittigheten, vekket av en viss historie. Denne historien ble ikke helt uinteressert minnet om Bulstrode av et emne som het Rafls.
Faktum er at Rafles tjenestegjorde i ett foretak, som blomstret takket være ikke helt lovlige operasjoner, en medeier, og etter det var Bulstrod en gang eneeier. Etter en senior følgesvenns død ble Bulstrod eier, som han arvet ikke bare forretninger, men også kona. Den eneste datteren til kona, stedatter til Bulstroda Sarah, flyktet hjemmefra og ble skuespiller. Da Bulstrod var enke, måtte Sarah dele enorm kapital med ham, men de kunne ikke finne henne, og alle gikk til ham alene. Det var en mann som likevel fant en flyktning, men han ble sjenerøst betalt for å reise til Amerika for alltid. Nå var Rafles tilbake derfra og ville ha penger. Det gjenstår å legge til at Sarah giftet seg med sønnen til den polske emigranten Ladislav og at deres sønn Will ble født.
Raflsa Bulstrod solgte seg, overrakte det nødvendige beløpet, og Will, fortalte om alt, tilbød en formue, men den unge mannen, uansett hvor dårlig han var, nektet indignert pengene som er anskaffet med uærlige midler. Bulstrod hadde nesten roet seg da Kaleb Garth plutselig kom til ham og brakte de veldig syke Rafles; ifølge Garth var det tydelig at han hadde tid til å snakke om alt. Lidgate, kalt av Bulstrod, foreskrev opium til pasienten og overlot ham i pleie av bankmannen og hans husholderske. Når han gikk til sengs, glemte Bulstrod på en eller annen måte å fortelle husholdersken hvor mye opium å gi til pasienten, og hun sov hele flasken for ham i løpet av natten, og om morgenen gikk Rafls bort.
Ryktene sirklet rundt i byen om at Bulstrod med vilje drepte pasienten, og Lidgate hjalp ham i dette, som han fikk tusen pund for. Begge ble utsatt for alvorlig hindring, hvis slutt bare Dorothea kunne sette, som trodde legen og overbeviste mange andre om hans uskyld.
Dorothea selv var i mellomtiden mer og mer gjennomsyret av ømme følelser for Will, og til slutt fant en forklaring sted: ungdommene bestemte seg for å gifte seg, til tross for at Dorothea ville miste retten til Caseobons penger. Over tid ble Will en skikkelse som er synlig i politiske kretser, men på ingen måte politiker fant Dorothea seg som en kone og mor, for, med alle talentene, på hvilket annet felt kvinnen kunne bevise seg på den tiden.
Fred og Mary ble selvfølgelig også mann og kone; de var ikke rike, men de levde et langt, lyst liv, utsmykket med fødselen av tre strålende sønner.
Lidgate døde femti år gammel i et av de fasjonable feriestedene der han bodde, til glede for Rosamond som spesialiserte seg i gikt - sykdommen til de rike.