Antiochus, konge av Comagena, en region i Syria, annektert til Romerriket, som trofast tjener Titus og beholder sin kongelige tittel, er forelsket i Berenice. Han har lenge ventet på muligheten til å snakke med Berenice og finne ut hva hennes avgjørelse er: hvis hun er klar til å bli kona til Titus, vil Antiochus forlate Roma. Når han møtte henne, innrømmer Antiochus at hun har elsket henne alle fem årene siden hun møtte henne, men Berenice svarer ham at hun alltid elsket bare Titus og kjærlighet er mer dyrebar for henne enn keiserens makt og krone.
Berenice snakker med sin fortrolige Foinika, og hun antyder at det vil være vanskelig for Titus å omgå loven. Men Berenice tror på Titus og hans kjærlighet og venter på at hun blir møtt av den "arrogante senaten".
I mellomtiden spør Titus sin fortrolige Pauline om hva de tenker i Roma om ham og Berenice. Keiseren er ikke interessert i mening fra en servile domstol og adelsmenn - de er alltid klare til å tåle ethvert innfall av Cæsar, da de holdt ut og godkjente "all Nero's baseness." Tita er interessert i folks mening, og Paulin svarer ham at selv om Berenice er skjønnhetsverdig som krone, er det ingen i hovedstaden som "vil kalle henne keiserinne". Ingen av forgjengerne til Titus brøt med ekteskapsloven. Og til og med Julius Caesar, som elsket Cleopatra, "kunne ikke navngi den egyptiske kona." Både den grusomme Caligula og den "avskyelige" Nero, "etter å ha rettet opp alt som folk har hedret i evigheter," respekterte loven og "de så ikke det sjofelte ekteskapet med dem." Og den tidligere slaven Felix, som ble prokurator i Judea, var gift med en av søstrene til Berenice, og ingen i Roma ville ønske å se den som søsteren hadde tatt gårsdagens slave som mann. Titus innrømmer at han slet lenge med kjærligheten til Berenice, og nå som faren hans har dødd og en tung maktbyrde har løyet på skuldrene, må Titus forlate seg selv. Folket ser på ham, og keiseren kan ikke begynne sin regel med å bryte loven, Titus bestemmer seg for å fortelle Berenice om alt, han er redd for denne samtalen.
Berenice bekymrer seg over skjebnen hennes - Titus 'sorg over faren ble avsluttet, men keiseren er taus. Hun tror at Titus elsker henne. Titus lider og tør ikke fortelle Berenice at han må forlate henne. Berenice kan ikke forstå hva hun har gjort. Kanskje er han redd for å bryte loven? Men han fortalte henne selv at ingen lov kunne skille dem fra hverandre. Kanskje Titus fant ut om sitt møte med Antiochus, og sjalusi snakket i ham?
Titus får vite at Antiochus kommer til å forlate Roma, og er veldig overrasket og irritert - han trenger sin gamle venn, som de kjempet sammen med. Titus forteller Antiochus at han må skille seg med Berenice: han er Cæsar, som avgjør verdens skjebne, men ikke er i stand til å gi sitt hjerte til den han elsker. Roma går med på å anerkjenne sin kone bare som en romer - "hvilken som helst, elendig - men bare ved hans blod", og hvis keiseren ikke tar farvel med "østens datter", vil "foran henne det sinte folket kreve henne bortvisning." Titus ber Antiochus informere henne om sin beslutning. Han vil at vennen hans, sammen med Berenice, skal reise til Østen og forbli gode naboer i hans riker.
Antiochus vet ikke hva han skal gjøre - å gråte eller le. Han håper at han på vei til Judea vil kunne overtale Berenice til å gifte seg med ham etter at Caesar avviste henne. Arshak, vennen hans, støtter Antiochia - han vil være ved siden av Berenice, og Titus er langt borte.
Antiochus prøver å snakke med Berenice, men nøler med å si direkte hva som venter henne. Følelsen av noe var galt, Berenice krever ærlighet, og Antiochus informerer henne om Titus 'avgjørelse. Hun vil ikke tro og vil lære alt selv av keiseren. Antiochus forbyr nå å henvende seg til henne.
Før han møter Berenice, tenker Titus hva han skal gjøre. Han er bare syv dager på tronen etter farens død, og alle hans tanker handler ikke om regjeringssaker, men om kjærlighet. Keiseren innser imidlertid at han ikke tilhører seg selv, han er ansvarlig overfor folket.
Berenice dukker opp og spør ham om hun ble fortalt sannheten? Caesar svarer at uansett hvor vanskelig en slik avgjørelse er for ham, men de vil måtte forlate. Berenice irettesetter ham - han burde ha sagt om romerske lover da de bare møttes. Det ville være lettere for henne å avvise. Titus svarer til Berenice at han ikke visste hvordan skjebnen hans skulle vise seg, og ikke trodde at han ville bli keiser. Nå lever han ikke - livet er over, nå regjerer han. Berenice spør hva Cæsar er redd for - opprør i byen, i landet? Titus svarer at hvis "skikkene til fars fornærmelse" forårsaker uro, så vil han måtte tvinge valget sitt, "og betale for stillheten til folket," og det er ikke kjent til hvilken pris. Berenice foreslår å endre den "urettferdige loven". Men Titus sverget en ed til Roma "loven for å beholde ham", det er hans plikt, "det er ingen annen vei, og vi må følge den urokkelig." Man må beholde ordet, slik forgjengerne hans holdt. Berenice bebreider, i fortvilelse, Cæsar for å tro at det er den høyeste plikten å "grave hennes grav." Hun ønsker ikke å forbli i Roma "en moro for romerne som er fiendtlige og ondskapsfulle." Hun bestemmer seg for å begå selvmord. Titus beordrer tjenestene å følge Berenice og forhindre henne i å fullføre planen sin.
Nyheten om Cæsars brudd med dronningen spres over hele byen - "Roma fryder seg, hvert tempel er åpent for folket." Antiokus i spenning - han ser at Berenice suser om "i enorm sorg" og krever en dolk og gift.
Titus møter Berenice igjen, og hun kunngjør ham at hun drar. Hun vil ikke høre hvordan folket gleder seg. Titus svarer henne at han ikke kan skille seg fra henne, men at han ikke kan nekte tronen og forlate det romerske folket. Hvis han hadde gjort det og dro sammen med Berenice, ville hun selv skamme seg for "en kriger uten regimenter og Cæsar uten krone". Makt og ekteskap med dronningen er inkompatible, men keiserens sjel kan ikke lenger tåle en slik pine - han er klar til å dø hvis Berenice ikke sverger til ham at han ikke vil ta over hendene.
Antiochus dukker opp - i lang tid gjemte han for Caesar sin kjærlighet til dronningen, men han kunne ikke gjemme seg mer. Når han ser hvordan de lider, er han klar, for Caesar og Berenice, til å ofre livet sitt for gudene slik at de har nåde, Berenice, "kastet til skamme" av storheten til begge sjeler, ser en slik villighet til å ofre Titus og Antiochus, ber dem om ikke å lide for henne er hun ikke verdt det. Dronningen går med på å leve i separasjon og ber Titus om å glemme henne. Hun ringer Antiochus for å glemme kjærligheten. Minnet om alle tre vil forbli i annalene som et eksempel på den mest ømme, brennende og håpløse kjærligheten.
